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安徽一项中医风湿病研究获国家发明专利

2021-09-18 来源：合肥热线浏览次数：6423

日前，安徽省中医风湿病“115”产业创新团队，安徽中医药大学第一附属医院、安徽省中医药科学院风湿病研究所刘健教授团队的一项研究，“LINC02085基因的应用及其检测方法”获得国家发明专利（ZL202011274190.8）。

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）以对称性、周围性、多关节炎为主要表现，具有慢性、进行性、侵袭性的特点，可导致全身多系统损害的一种自身免疫性、炎症性疾病。长链非编码RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）是一种长度＞200nt的调节性非编码RNA，由聚合酶Ⅱ转录生成，是不具有编码蛋白质功能的RNA转录本，在表观、转录和转录后水平调控下游蛋白的表达，从而参与RA多种病理过程，如炎症、凋亡、氧化应激和高凝状态等，近年来成为RA研究热点。因此，探究RA关键lncRNAs表达谱的变化、应用及其检测方法，有助于从表观遗传学角度进一步阐明RA的发病机制，为RA的诊断和治疗提供新的靶点。

目前RA缺乏特异性分子诊断标志物，也缺乏靶向性治疗药物。刘健教授团队基于RA脾虚湿盛证患者和正常人外周血单个核细胞（PBMCs），利用全转录组高通量测序技术，检测与RA发病相关的关键lncRNAs表达谱的差异变化；运用生物信息学技术、GO和KEGGpathway等方法，分析与RA炎症免疫失衡、细胞凋亡逃逸相关的基因，随后扩大临床样本量进行验证；最后运用Spearman相关性分析、logistic回归、关联规则分析等方法，分析关键lncRNAs表达谱与RA免疫、炎症、凋亡等临床指标的关联性，进一步验证测序内容的准确性。

人的LINC02085位于染色体3q12.3，目前尚无在RA检测、治疗中应用的报道。刘健教授团队本项发明的临床研究表明，与正常人相比，LINC02085在RA患者PBMCs中表达显著升高；相关性分析结果表明，LINC02085与年龄、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）和28个关节的疾病活动度评分（DAS28）呈显著正相关。刘健教授团队还在体外细胞实验中，同时设计合成了特异性过表达该基因的pcDNA3.1-LINC02085和小干扰该基因的si-LINC02085序列，研究结果表明，LINC02085能够通过调控PI3K/AKT信号通路，显著抑制滑膜成纤维细胞（FLS）的增殖，改善TNF-α介导的FLS炎症反应，从而在表观遗传学角度充实完善了RA的发病机制，探究了痹证的分子病根，也为研发RA早期诊断、靶向治疗的新型生物标志物提供了有益的借鉴。（文建庭刘健）

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